Maple Syrup Urinsjukdom (MSUD)

Översikt

Maplesirapsurinsjukdom (MSUD) är en sällsynt, ärftlig metabolisk störning. Sjukdomen förhindrar att din kropp bryter ner vissa aminosyror.

Aminosyror är vad som återstår efter att din kropp smälter protein från maten du äter. Speciella enzymer behandlar aminosyror så att de kan användas för att behålla alla dina kroppsfunktioner. Om några av de nödvändiga enzymerna saknas eller är defekt, samlas aminosyrorna och deras biprodukter, kallade keto syror, i din kropp. Eftersom nivåerna av dessa ämnen ökar kan det leda till:

• neurologisk skada
• koma
• livshotande förhållanden

I MSUD saknar kroppen ett enzym som kallas BCKDC (grenad kedja-alfa-keto-syradehydrogenaskomplex). BCKDC-enzymet behandlar tre viktiga aminosyror: leucin, isoleucin och valin, även kallade BCAAs (grenade kedjiga aminosyror). BCAAs finns i livsmedel rik på proteiner, som kött, ägg och mjölk.

När obehandlad kan MSUD orsaka betydande fysiska och neurologiska problem. MSUD kan kontrolleras med kostbegränsningar. Framgången med denna metod kan övervakas med blodprov. Tidig diagnos och intervention förbättrar risken för långsiktig framgång.

Typer av MSUD

MSUD är också känd som:

• BCKDC-brist
• förgrenad kedja-alfa-keto-syradehydrogenasbrist
• förgrenad ketoaciduri
• förgrenad ketonuri I

Det finns fyra undertyper av MSUD. Alla är ärftliga genetiska störningar. De skiljer sig från deras grad av enzymaktivitet, svårighetsgrad och åldern när sjukdomen uppträder.

Klassisk MSUD

Detta är den vanligaste och allvarligaste delen av tillståndet. En person med denna form har liten, om någon enzymaktivitet - cirka 2 procent eller mindre av normal aktivitet. Symtom är närvarande hos nyfödda inom några dagar efter födseln. Inkomst utlöses vanligen när barnets kropp börjar bearbeta protein från matningar.

Intermediate MSUD

Detta är en sällsynt version av MSUD. Symtom och ålder av inverkan varierar mycket. Människor med denna typ av MSUD har en högre nivå av enzymaktivitet än klassisk MSUD - cirka 3 till 8 procent av normal aktivitet.

Intermittent MSUD

Denna form påverkar inte normal fysisk och intellektuell tillväxt och utveckling. Symtom uppträder vanligen inte förrän ett barn är mellan 1 och 2 år. Det är en mildare form av klassisk MSUD. Individer har signifikant enzymaktivitet - ca 8-15 procent av normal aktivitet. Den första reaktionen av sjukdomen uppstår ofta när barnet upplever stress, sjukdom eller en ovanlig ökning av proteinet.

Thiamin-responsiv MSUD

Denna sällsynta form av tillståndet förbättras ofta med stora doser tiamin eller vitamin B-1. Symtom uppträder vanligtvis efter barns ålder. Trots att tiamin kan vara till nytta är kostbehov också nödvändiga.

Symptom på MSUD

Några initiala symptom som är karakteristiska för klassiska MSUD är:

• letargi
• dålig aptit
• viktminskning
• svag suga förmåga
• irritabilitet
• en distinkt lönnsocker lukt i öronvax, svett och urin
• oregelbundna sömnmönster
• växlande episoder av hypertoni (muskelstivhet) och hypotoni (muskelslimhet)
• högkrypta gråt

Tecken på mellanliggande och tiaminrespons MSUD inkluderar:

• kramper
• neurologiska brister
• utvecklingsförseningar
• matningsproblem
• dålig tillväxt
• en distinkt lönnsocker lukt i öronvax, svett och urin

Riskfaktorer för MSUD

Den nationella organisationen för sällsynta sjukdomar (NORD) rapporterar att MSUD förekommer i samma takt hos män och kvinnor (cirka 1 på 185 000 personer).

Din risk för att ha någon form av MSUD beror på om dina föräldrar är bärare av sjukdomen. Om båda föräldrarna är bärare har deras barn en:

• 25 procent chans att ta emot två muterade gener och ha MSUD
• 50 procent chans att bara ta emot en defekt gen och vara bärare
• 25 procent chans att ta emot en normal gen från varje förälder

Om du har två normala gener för BCKDC, kan du inte överföra sjukdomen till dina barn.

När två föräldrar bär den recessiva genen för BCKDC, är det möjligt för ett av sina barn att få sjukdomen och andra barn att inte ha det. Men dessa barn har 50 procent chans att vara bärare. De kan också ha en risk senare i livet att ha ett barn med MSUD.

Orsaker till MSUD

MSUD är en recessiv genetisk störning. Alla former av sjukdomen som ärva från dina föräldrar. De fyra sorterna av MSUD orsakas av mutationer eller förändringar i gener som är relaterade till BCKDC-enzymerna. När dessa gener är defekta produceras inte BCKDC-enzymerna eller fungerar inte korrekt. Dessa genmutationer är ärvda på de kromosomer du får från dina föräldrar.

Typiskt har föräldrar till barn med MSUD inte sjukdomen och de har en muterad gen och en normal gen för MSUD. Även om de bär den defekta recessiva genen, påverkas de inte av den. Att ha MSUD innebär att du ärvde en felaktig gen för BCKDC från varje förälder.

Diagnos av MSUD

Data från National Newborn Screening and Genetics Resource Center (NNSGRC) indikerar att varje stat i USA testar spädbarn för MSUD som en del av sitt nyfödda screeningprogram, vilket är ett blodprov som också skärmar för mer än 30 olika störningar.

Att identifiera förekomsten av MSUD vid födseln är avgörande för att förebygga långvarig skada. I fall då båda föräldrarna är bärare och deras barns test är negativt för MSUD, kan ytterligare tester rekommenderas för att bekräfta resultaten och förhindra att symptom uppstår.

När symtom uppstår efter den nyfödda perioden kan diagnosen MSUD göras genom en urinanalys eller ett blodprov. En urinanalys kan upptäcka en hög koncentration av keto syror, och ett blodprov kan detektera en hög nivå av aminosyror.Diagnosen av MSUD kan också bekräftas med en enzymanalys av vita blodkroppar eller hudceller.

Om du är orolig för att du kan vara bärare av MSUD, kan genetisk testning bekräfta om du har en av de missbildade gener som orsakar sjukdomen. Under graviditeten kan din läkare använda prov som erhållits genom chorionic villus sampling (CVS) eller amniocentes för att diagnostisera din baby.

Komplikationer av MSUD

Komplikationer från odiagnostiserad och obehandlad MSUD kan vara allvarliga och till och med dödliga. Även barn i en behandlingsplan kan uppleva incidenter av extrem sjukdom, som kallas metaboliska kriser.

Metaboliska kriser uppträder när plötslig och intensiv ökning av BCAA i systemet. Om obehandlad kan situationen leda till allvarliga fysiska och neurologiska skador. En metabolisk kris brukar indikeras av:

• extrem utmattning eller slöhet
• förlust av alertness
• irritabilitet
• kräkningar

När MSUD är odiagnostiserad eller metaboliska kriser är obehandlade kan följande allvarliga komplikationer uppstå:

• kramper
• svullnad i hjärnan
• brist på blodflöde till hjärnan
• metabolisk acidos - en situation där blodet innehåller höga halter av sura substanser
• koma

När dessa förhållanden uppstår kan de resultera i:

• allvarlig neurologisk skada
• intellektuell funktionshinder
• blindhet
• spasticitet eller okontrollerad muskeltäthet

Slutligen kan livshotande komplikationer utvecklas och leda till döden, särskilt om de går obehandlade.

Behandling av MSUD

Om ditt barn diagnostiseras med MSUD kan snabb medicinsk behandling undvika allvarliga medicinska problem och intellektuella funktionshinder. Initial behandling innebär att du reducerar nivåerna av BCAA i ditt barns blod.

Vanligtvis involverar detta intravenös (IV) administrering av aminosyror som inte innehåller BCAA, kombinerat med glukos för extra kalorier. Behandlingen kommer att främja utnyttjandet av befintliga leucin, isoleucin och valin i kroppen. Samtidigt kommer det att minska BCAA-nivån och ge det nödvändiga proteinet.

Din läkare kommer att skapa en långsiktig behandlingsplan för ditt barn med MSUD i samband med en ämnesomspännande specialist och dietist. Målet med behandlingsplanen är att ge ditt barn alla proteiner och näringsämnen som behövs för hälsosam tillväxt och utveckling. Planen kommer också att undvika att alltför många BCAAS samlas i sitt blod.

Hur man förhindrar MSUD

Eftersom MSUD är en ärftlig sjukdom, finns det ingen metod för förebyggande. En genetisk rådgivare kan hjälpa dig att bestämma din risk för att ha en baby med MSUD. Genetisk testning kan berätta om du eller din partner är en bärare av sjukdomen. DNA-test kan identifiera sjukdomen hos ett foster före födseln.

Långsiktiga utsikter för MSUD

Barn med MSUD kan leda aktiva, normala liv. Regelbunden medicinsk övervakning och noggrann uppmärksamhet på kostbegränsningar kan hjälpa ditt barn att undvika eventuella komplikationer. Men även med noggrann övervakning kan en metabolisk kris utbrott. Tala om för din läkare om ditt barn utvecklar MSUD-symtom. Du kan uppnå bästa resultat om behandlingen startas och underhållas så tidigt som möjligt.