Loeys-Dietz syndrom

Översikt

Loeys-Dietz syndrom är en genetisk störning som påverkar bindväven. Bindevävnaden är viktig för att ge styrka och flexibilitet till ben, ledband, muskler och blodkärl.

Loeys-Dietz syndrom beskrivs först 2005. Kännetecknen liknar Marfans syndrom och Ehlers-Danlos syndrom, men Loeys-Dietz syndrom orsakas av olika genetiska mutationer. Störningar i bindväven kan påverka hela kroppen, inklusive skelettsystemet, huden, hjärtat, ögonen och immunsystemet.

Människor med Loeys-Dietz syndrom har unika ansiktsegenskaper, som i stor skala åtskilda ögon, en öppning i taket i munnen (kluven gom) och ögon som inte pekar i samma riktning (strabismus) - men inga två personer med störning är lika.

typer

Det finns fem typer Loeys-Dietz syndrom, märkt I till V. Typen beror på vilken genetisk mutation som är ansvarig för att orsaka störningen:

Typ I orsakas av omvandling av tillväxtfaktor beta-receptor 1 (TGFBR1) genmutationer
Typ II orsakas av omvandling av tillväxtfaktor beta-receptor 2 (TGFBR2) genmutationer
Typ III orsakas av mammor mot decapentaplegic homolog 3 (SMAD3) genmutationer
Typ IV orsakas av omvandling av tillväxtfaktor beta 2 ligand (TGFB2) genmutationer
Typ V orsakas av omvandling av tillväxtfaktor beta 3 ligand (TGFB3) genmutationer

Eftersom Loeys-Dietz fortfarande är en relativt nybildad sjukdom, lär forskarna fortfarande skillnaderna i de kliniska egenskaperna mellan de fem typerna.

Vilka delar av kroppen påverkas av Loeys-Dietz syndromet?

Som en störning i bindväven kan Loeys-Dietz syndrom påverka nästan alla delar av kroppen. Följande är de vanligaste områdena som berörs av personer med denna sjukdom:

hjärta
blodkärl, särskilt aorta
ögon
ansikte
skelettsystemet, inklusive skallen och ryggraden
skarvar
hud
immunförsvar
matsmältningssystemet
ihåliga organ, som mjälten, livmodern och tarmarna

Loeys-Dietz syndrom varierar från person till person. Så inte varje individ med Loeys-Dietz syndrom kommer att få symptom i alla dessa delar av kroppen.

Förväntad livslängd och prognos

På grund av de många livshotande komplikationerna som är relaterade till en persons hjärta, skelett och immunsystem, har personer med Loeys-Dietz syndrom en större risk för kortare livslängd. Förskott i sjukvården görs dock ständigt för att minska komplikationer för dem som påverkas av sjukdomen.

Eftersom syndromet bara har erkänts nyligen är det svårt att uppskatta den sanna förväntade livslängden för någon med Loeys-Dietz syndrom. Ofta kommer endast de mest allvarliga fallen av ett nytt syndrom att komma till läkarvård. Dessa fall speglar inte aktuell framgång i behandlingen. Nuförtiden är det möjligt för personer som bor med Loeys-Dietz att leda ett långt, fullt liv.

Symptom på Loeys-Dietz syndrom

Symptomen på Loeys-Dietz syndrom kan uppstå när som helst under barndomen genom vuxen ålder. Svårighetsgraden varierar mycket från person till person.

Följande är de mest karakteristiska symptomen på Loeys-Dietz syndrom. Det är dock viktigt att notera att dessa symptom inte observeras hos alla människor och inte alltid leder till en korrekt diagnos av sjukdomen:

Hjärt- och blodkärlsproblem

utvidgning av aorta (blodkärlet som levererar blod från hjärtat till resten av kroppen)
en aneurysm, en bulge i blodkärlets vägg
aorta dissektion, plötslig riva av skikten i aortaväggen
arteriell tortuositet, vridning eller spiralformade artärer
andra medfödda hjärtefekter

Utmärkta ansiktsegenskaper

hypertelorism, brett utrymme ögon
bifid (split) eller bred uvula (det lilla köttstycket som hänger ner i munnen)
platta kindben
litet nedåt snett mot ögonen
kraniosynostos, tidig fusion av skallenbenen
kluven gom, ett hål i munnen taket
blå sclerae, en blå snitt mot ögonens vita
micrognathia, en liten haka
retrognathia, receding chin

Skelettsystemet symtom

långa fingrar och tår
kontrakter av fingrarna
klubbfot
skolios, korsning i ryggraden
cervikal-ryggrad instabilitet
gemensam slapphet
pectus excavatum (ett nedsänkt bröst) eller pectus carinatum (ett utskjutande bröstkorg)
osteoartrit, ledbeteende
pes planus, platta fötter

Hud symtom

genomskinlig hud
mjuk eller flätig hud
lätt blåmärken
lätt blödning
eksem
onormal ärrbildning

Ögonproblem

myopi, närsynthet
ögon muskel störningar
strabismus, ögon som inte pekar i samma riktning
näthinneavlossning

Andra symptom

livsmedel eller miljöallergier
gastrointestinal inflammatorisk sjukdom
astma

Vad orsakar Loeys-Dietz syndrom?

Loeys-Dietz syndrom är en genetisk störning orsakad av en genetisk mutation (fel) i en av fem gener. Dessa fem gener ansvarar för att göra receptorer och andra molekyler i vägen för omvandling av tillväxtfaktor-beta (TGF-beta). Denna väg är viktig för rätt tillväxt och utveckling av kroppens bindväv. Dessa gener är:

TGFBR1
TGFBR2
SMAD-3
TGFBR2
TGFBR3

Störningen har ett autosomalt dominerande arvsmönster. Detta innebär att endast en kopia av den muterade genen är tillräcklig för att orsaka störningen. Om du har Loeys-Dietz syndrom finns det en 50 procent chans att ditt barn också kommer att få sjukdomen. Emellertid uppträder omkring 75 procent av fallen av Loeys-Dietz syndrom hos personer utan sjukdomshistoria.Istället uppträder den genetiska defekten spontant i livmodern.

Loeys-Dietz syndrom och graviditet

För kvinnor med Loeys-Dietz syndrom rekommenderas att du granskar dina risker med en genetisk rådgivare innan du blir gravid. Det finns testalternativ som utförs under graviditeten för att avgöra om fostret kommer att få sjukdomen.

En kvinna med Loeys-Dietz syndrom kommer också att ha en högre risk för aorta-dissektion och livmoderbrott under graviditeten och strax efter förlossningen. Detta beror på att graviditeten sätter ökad stress på hjärtat och blodkärlen.

Kvinnor med aorta sjukdom eller hjärtfel bör diskutera risker med en läkare eller förlossningsvårdare innan graviditeten övervägs. Din graviditet kommer att övervägas? Hög risk? och kommer sannolikt att kräva särskild övervakning. Några av de läkemedel som används vid behandling av Loeys-Dietz syndrom bör inte användas under graviditet på grund av risk för fosterskador och fosterskador.

Hur behandlas Loeys-Dietz syndrom?

Tidigare diagnostiserades många personer med Loeys-Dietz syndrom felaktigt med Marfans syndrom. Det är nu känt att Loeys-Dietz syndrom härrör från olika genetiska mutationer och behöver hanteras annorlunda. Det är viktigt att träffa en läkare som är bekant med sjukdomen för att bestämma en behandlingsplan.

Det finns ingen bot för sjukdomen, så behandling syftar till att förebygga och behandla symtom. På grund av den höga risken för ruptur, bör någon med detta tillstånd följs noga för att övervaka bildandet av aneurysmer och andra komplikationer. Övervakning kan innefatta:

årliga eller tvååriga ekkokardiogram
årlig computertomografi angiografi (CTA) eller magnetisk resonansangiografi (MRA)
ryggrad i ryggraden

Beroende på dina symtom kan andra behandlingar och förebyggande åtgärder inkludera:

mediciner att minska belastningen på kroppens huvudartärer genom att minska hjärtfrekvensen och blodtrycket, såsom angiotensinreceptorblockerare eller beta-blockerare
vaskulär kirurgi såsom aorta rot ersättning och arteriella reparationer för aneurysmer
övningsbegränsningar, till exempel att undvika konkurrenskraftig sport, kontakta sport, träna till utmattning och övningar som spänner musklerna, som pushups, pullups och situps
lätta kardiovaskulära aktiviteter som vandring, cykling, jogging och simning
ortopedisk kirurgi eller bracing för skolios, fotdeformiteter eller kontrakturer
allergimedicin och konsultera med en allergiker
sjukgymnastik att behandla cervikal ryggrad instabilitet
konsultera med en nutritionist för gastrointestinala problem

Hämtmat

Inga två personer med Loeys-Dietz syndrom kommer att ha samma egenskaper. Om du eller din läkare misstänker att du har Loeys-Dietz syndrom rekommenderas att du träffas av en genetiker som är bekant med bindvävssjukdomar. Eftersom syndromet bara erkändes 2005, kanske många läkare inte är medvetna om det. Om en genmutation finns, föreslås det också att testa familjemedlemmar för samma mutation.

Som forskare lär sig mer om sjukdomen förväntas det att tidigare diagnoser kommer att kunna förbättra de medicinska resultaten och leda till nya behandlingsalternativ.

tillstånd specifika kliniska