Förstå Fabrys sjukdom

Vad är Fabrys sjukdom?

Fabry sjukdom (FD) är en sällsynt, ärftlig sjukdom. Det är progressivt och kan vara livshotande. Människor med FD har en skadad gen som leder till brist på ett essentiellt enzym. Bristen resulterar i uppbyggnad av specifika proteiner i kroppens celler, vilket orsakar skador på:

• hjärta
• lungor
• njurar
• hud
• hjärna
• mage

Sjukdomen påverkar både män och kvinnor i alla etniska grupper, men män brukar vara allvarligare drabbade.

Det finns två typer av FD. Typ 1 FD, även känd som klassisk FD, startar i barndomen och är mindre vanligt än typ 2, som senare har inletts. Uppskattad 1 av 117 000 personer har FD.

FD är namngiven för Johannes Fabry, en läkare i Tyskland som först beskrivit sina symptom 1898. Den är också känd som Anderson-Fabry-sjukdom, för William Anderson, en brittisk läkare som också noterade det samma året. Andra namn för FD är:

• galaktosidas alfa (GLA) genbrist
• enzym alfa-galaktosidas A-brist
• angiokeratom corporis diffusum
• angiokeratom diffus
• ceramid-trihexosidasbrist

Fabrys sjukdomssymtom

FD har många olika symptom, vilket gör diagnosen svår. Symtomen kan variera mellan män och kvinnor och mellan typ 1 och typ 2 FD.

Symtom på typ 1 FD

Tidiga symptom på typ 1 FD inkluderar:

• Brännande eller stickande smärta i händer och fötter. Hos män kan detta ske så tidigt som 2 till 8 år. Hos kvinnor förekommer det senare i barndomen eller ungdomar. Episoder av intensiv smärta, som kan vara från minuter till dagar, heter? Fabry kriser.?
• Brist på svettproduktion. Detta påverkar mer män än kvinnor.
• Hudutslag. Detta röda lila utslag ökar något och uppträder mellan mage och knä. Det kallas angiokeratom.
• Magproblem. Detta inkluderar kramper, gas och diarré.
• Onormala hornhinnor. Blodkärl i ögonen kan ha förändrat utseende, men detta påverkar inte synen.
• Allmän trötthet, yrsel, huvudvärk, illamående och värmeintolerans. Män kan ha svullnad i fötter och ben.

När typ 1 FD fortskrider blir symtomen allvarligare. När människor med typ 1 når sina 30- och 40-år, kan de utveckla njursjukdom, hjärtsjukdom och stroke.

Symtom på typ 2 FD

Personer med typ 2 FD utvecklar också problem på dessa områden, men oftast senare i livet, på 30-talet och 60-talet.

Allvarliga FD-symptom varierar från person till person och kan inkludera:

• En progressiv minskning av njurfunktionen, framme till njursvikt.
• Hjärtförstoring, angina (hjärtrelaterad bröstsmärta), oregelbunden hjärtslag, förtjockning av hjärtmuskeln och slutligen hjärtsvikt.
• Strokes, som förekommer hos vissa män och kvinnor med FD i sina 40-tal. Detta kan vara vanligare hos kvinnor med FD.
• Magproblem. Omkring 50-60 procent av kvinnor med FD kan ha smärta och diarré.

Andra tecken på FD inkluderar:

• hörselnedsättning
• ringer i öronen
• lungsjukdom
• intolerans av ansträngande motion
• feber

Bilder av Fabry sjukdom

Vad orsakar Fabrys sjukdom?

Vem ärver FD

En specifik genmutation orsakar FD. Du ärver den skadade genen från dina föräldrar. Den skadade genen ligger på X-kromosomen, en av de två kromosomerna som bestämmer ditt kön. Män har en X-kromosom och en Y-kromosom, och honor har två X-kromosomer.

En man med FD-genmutationen på X-kromosomen kommer alltid att vidarebefordra den till sina döttrar, men inte till hans söner. Sönderna får Y-kromosomen, som inte har den skadade genen.

En kvinna med FD-mutationen på en X-kromosom har en 50 procent chans att överföra den till sina söner och döttrar. Om hennes son får X-kromosomen med FD-mutationen kommer han att ärva FD.

Eftersom en dotter har två X-kromosomer kan hon ha mindre allvarliga FD-symtom. Detta beror på att inte alla kroppens celler kommer att aktivera X-kromosomen som bär defekten. Huruvida skadad X-kromosom är aktiverad sker tidigt i din utveckling och förblir så för resten av ditt liv.

Hur genetiska mutationer leder till FD

FD orsakas av så många som 370 mutationer i GLA gen. Särskilda mutationer tenderar att springa i familjer.

De GLA gen kontrollerar produktionen av ett särskilt enzym som kallas alfa-galaktosidas A. Detta enzym är ansvarigt för att bryta ner en molekyl i cellerna som kallas globotriaosylceramid (GL-3).

När GLA genen är skadad, enzymet som bryter GL-3 ner kan inte fungera ordentligt. Som ett resultat bygger GL-3 upp i kroppens celler. Med tiden skadar denna feta uppbyggnaden blodkärlens cellväggar i:

• hud
• nervsystem
• hjärta
• njurar

Graden av skador FD orsaker beror på hur svår mutationen i GLA genen är. Det är därför FD-symtom kan variera från person till person.

Hur diagnostiseras Fabry sjukdom?

FD kan vara svårt att diagnostisera eftersom symtomen är likartade med andra sjukdomar. Symtom är ofta närvarande långt före en diagnos. Många människor diagnostiseras inte förrän de har en FD-kris.

Typ 1 FD diagnostiseras oftast av läkare på grundval av barnets symtom. Hos vuxna diagnostiseras FD ofta när de testas eller behandlas för hjärt- eller njurproblem.

En FD-diagnos för män kan bekräftas av ett blodprov som mäter mängden skadat enzym. För kvinnor är detta test inte tillräckligt, eftersom det skadade enzymet kan tyckas normalt även om vissa organ är skadade. Ett genetiskt test för den defekta GLA gen är nödvändig för att bekräfta huruvida en kvinna har FD.

För familjer med en känd historia av FD kan prenatala tester utföras för att avgöra om en bebis har FD.

Tidig diagnos är viktig.FD är en progressiv sjukdom, vilket innebär att symtomen blir värre över tiden. Tidig behandling kan hjälpa till.

Fabry sjukdomsbehandling alternativ

FD kan orsaka många olika symptom. Om du har FD kommer du förmodligen att se specialister för några av dessa symtom. I allmänhet syftar behandlingen till att hantera symtom, lindra smärta och förhindra ytterligare skador.

När du har diagnosen FD är det viktigt att du regelbundet ser din läkare för att övervaka dina symtom. Personer med FD rekommenderas att inte röka.

Här är några FD-behandlingsalternativ:

Enzymutbytesbehandling (ERT)

ERT är nu en förstahandsbehandling som rekommenderas för alla personer med FD. Agalsidas beta (Fabrazyme) har använts sedan 2003, när den godkändes av U.S. Food and Drug Administration. Det ges intravenöst, eller genom en IV.

Smärthantering

Smärthantering kan innebära att man undviker aktiviteter som kan leda till symptom, såsom ansträngande övning eller temperaturförändringar. Din läkare kan också ordinera läkemedel som difenylhydantoin (Dilantin) eller karbamazapin (Tegretol). Dessa tas dagligen för smärtstillande och förebyggande av FD-kriser.

För din njure

En lågprotein, lågnatriumdiet kan hjälpa dig om du har en mildt nedsatt njurfunktion. Om din njurefunktion blir värre kan du behöva njursdialys. I dialys används en maskin för att filtrera ditt blod tre gånger i veckan eller mer, beroende på vilken typ av dialys du är på och hur mycket du behöver. En njurtransplantation kan också vara nödvändig.

Behövda behandlingar

Hjärtproblem behandlas som de är för personer utan FD. Din läkare kan ordinera mediciner för att hantera tillståndet. Din läkare kan också ordinera behandlingar för att minska risken för stroke. För magproblem kan din läkare ordinera mediciner eller en speciell diet.

Komplikationer av Fabrysjukdom

En potentiell komplikation av FD är njurcancer i slutstadiet (ESRD). ESRD kan vara dödlig om du inte behandlas med dialys eller njurtransplantation. Nästan alla män med FD utvecklar ESRD. Men endast cirka 10 procent av kvinnorna med FD utvecklar ESRD.

För personer som behandlas för att kontrollera ESRD är hjärtsjukdom en viktig dödsorsak.

Fabry sjukdom utsikter och livslängd

FD kan inte botas, men det kan behandlas. Medvetenheten om FD ökar. ERT är en relativt ny behandling som hjälper till att stabilisera symtomen och minska förekomsten av FD-kriser. Forskning pågår för andra behandlingsmöjligheter. Genutbytesbehandling finns i en klinisk studie. Ett annat tillvägagångssätt i forskningsfasen, kallad chaperonterapi, använder små molekyler för att stoppa det skadade enzymet.

Livslängden för personer med FD är lägre än för den allmänna amerikanska befolkningen. För män är det 58,2 år. För kvinnor är det 75,4 år.

En ofta förbisedd FD-komplikation är depression. Det kan vara till hjälp att nå ut till andra människor som förstår. Det finns flera organisationer för personer med FD som har resurser som kan hjälpa både människor med FD och deras familjer:

• Fabry Support och Information Group
• National Fabry Disease Foundation
• International Center for Fabry Disease