Vad händer under en ärftlig angioödemattack?

Människor med ärftlig angioödem (HAE) upplever svullnadssymptom. Sådana fall förekommer i händer, fötter, mag-tarmkanalen, könsorganen och halsen.

Under en HAE-attack resulterar en genetisk mutation i en kaskad av händelser som leder till svullnad. Svullnaden är väldigt annorlunda än en allergiattack.

Mutationer uppträder i SERPING1 gen

Inflammation är din kropps normala respons på infektion, irritation eller skada.

Vid någon tidpunkt behöver din kropp kunna kontrollera inflammationen eftersom för mycket kan leda till problem.

Det finns tre olika typer av HAE. De två vanligaste typerna av HAE (typ 1 och 2) orsakas av mutationer (fel) i en gen som heter SERPING1. Denna gen ligger på kromosom 11.

Denna gen ger instruktioner för att göra C1-esterasinhibitorproteinet (C1). C1 hjälper till med inflammation genom att blockera aktiviteten hos proteiner som främjar den.

C1-esterasinhibitornivåerna reduceras

Mutationen som orsakar HAE kan leda till en minskning av C1-nivåer i blodet (typ 1). Det kan också leda till en C1 som inte fungerar ordentligt (typ 2).

Något triggar en efterfrågan på C1-esterasinhibitor

Vid något tillfälle behöver din kropp C1 för att hjälpa till att kontrollera inflammation. Några HAE-attacker händer utan någon tydlig anledning. Det finns också triggers som ökar kroppens behov av C1. Utlösarna varierar från person till person, men vanliga utlösare är:

• upprepade fysiska aktiviteter
• aktiviteter som skapar tryck i ett område av kroppen
• frysande väder eller förändringar i väder
• hög exponering för solen
• insektsbett
• påfrestning
• infektioner eller andra sjukdomar
• kirurgi
• tandprocedurer
• hormonella förändringar
• vissa livsmedel, som nötter eller mjölk
• högt blodtrycksmedicin som kallas ACE-hämmare

Om du har HAE, har du inte tillräckligt med C1 i ditt blod för att kontrollera inflammation.

Kallikrein är aktiverad

Nästa steg i händelsekedjan som leder till en HAE-attack involverar ett enzym i blodet kallat kallikrein. C1 undertrycker kallikrein.

Utan tillräcklig C1-aktivering är kallikrein inte reglerad. Kallikreinen klyver sedan (bryter ned) ett substrat som är kininogen med hög molekylvikt.

Överdrivna mängder bradykinin produceras

När kallikrein bryter ner kininogen resulterar det i en peptid som kallas bradykinin. Bradykinin är en vasodilator, en förening som öppnar (dilaterar) blodkärlen. Under en HAE-attack produceras alltför stora mängder bradykinin.

Blodkärlen läcker för mycket vätska

Bradykinin tillåter mer vätska att passera genom blodkärlen i kroppsvävnader. Det resulterar också i lägre blodtryck.

Vätska ackumuleras i kroppsvävnad

Utan tillräckligt C1 för att styra denna process bygger vätska upp i kroppens vävnader.

Svullnad uppstår

Överskottsvätskan resulterar i episoderna av svår svullnad hos personer med HAE.

Vad händer i typ 3 HAE

En tredje, mycket sällsynt typ av HAE (typ 3) händer i en annan sak. Typ 3 är resultatet av en mutation i en annan gen som heter F12.

Denna gen ger instruktioner för att göra ett protein som kallas koagulationsfaktor XII. Detta protein är involverat i koagulering och även ansvarig för stimulering av inflammation.

En mutation i F12 genen skapar ett faktor XII-protein med ökad aktivitet. Detta skapar i sin tur mer bradykinin. Liksom typ 1 och 2, ökar bradykinins ökning av blodkärlens väggar okontrollerbart. Detta leder till svullnadssymptom.

Behandla attacken

Att veta vad som händer under en HAE-attack har lett till förbättringar av behandlingar.

För att stoppa vätskan från att byggas upp måste människor med HAE ta medicin. HAE-läkemedel hindrar antingen svullnad eller ökar mängden C1 i blodet.

Dessa inkluderar:

• en direkt infusion av färsk, donerad plasma (som innehåller C1-esterasinhibitor)
• mediciner som ersätter C1 i blodet (dessa inkluderar Berinert, Ruconest, Haegarda och Cinryze)
• androgenbehandling, som ett läkemedel som kallas danazol, vilket kan öka mängden C1-esterashämmare som produceras av din lever
• ecallantid (Kalbitor), ett läkemedel som hämmar kallikrein, vilket förhindrar produktion av bradykinin
• icatibant (Firazyr), vilket stoppar bradykinin från bindning till dess receptor (bradykinin B2 receptorantagonist)

Episoder med liten svullnad i händer och fötter kan gå undan utan behandling.

Som du kan se, förekommer en HAE-attack annorlunda än en allergisk reaktion. Läkemedel som används för att behandla allergiska reaktioner, som antihistaminer, kortikosteroider och epinefrin, kommer inte att fungera i en HAE-attack.